自身免疫性疾病（Autoimmune Disease，AID）其總體發(fā)病率約占全世界人口的3%~5%，其中美國高達5%~8%，我國也大約有4千萬人口罹患此病。
自身免疫性疾病的致殘率和致死率極高。一旦患病，大多數(shù)患者需要長期甚至終身服藥，且部分疾病(如狼瘡腎病)病情兇險，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者生命安全。
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80多種自身免疫性疾病
正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)是能夠識別和清除外來抗原，它們清楚的知道哪些是“自己人”，哪些是“外來物”。但當機體受內(nèi)外因素或遺傳因素影響，免疫系統(tǒng)就失調(diào)了，錯誤的將人體正常成分判斷為危險因素。
這樣嚴重的誤判，導致免疫系統(tǒng)開始攻擊身體內(nèi)的健康細胞，最終導致組織器官損傷或者功能障礙，引發(fā)自身免疫性疾病。
迄今為止人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過80種自身免疫性疾病，許多常見疾病均為自身免疫性疾病。
如一型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、銀屑病、干燥綜合征、部分類型炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、甲狀腺功能亢進、重癥肌無力、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血等等。
眾所周知，大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病，現(xiàn)有的治療手段（主要使用激素治療，毒副作用較大）對這些疾病只能控制病情進展或緩解癥狀，基本無法根治。
但正是這塊“難啃的硬骨頭”，留給了干細胞大放異彩的機會。
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干細胞：合適的“調(diào)停者”
當人體免疫系統(tǒng)發(fā)生“戰(zhàn)亂”，干細胞無疑是最合適的“調(diào)停者”。
干細胞具有自我更新和多向分化潛能，在不同的誘導條件下，可分化為成熟的功能細胞，替代和修復死亡、受損細胞，在多項臨床研究中表現(xiàn)出良好的免疫調(diào)節(jié)和組織修復的作用。
對于自身免疫性疾病，間充質(zhì)干細胞（MSCs）可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，主要作用機制如下：
1）細胞分化和遷移
MSCs具有向損傷部位遷移、向功能細胞分化、分泌生長因子和抗炎因子的免疫調(diào)節(jié)能力，維持或重塑其細胞功能。
MSCs對自身免疫病治療作用的主要機制
2）免疫調(diào)節(jié)
MSCs通過細胞間直接作用、旁分泌等與免疫細胞相互作用，可抑制T細胞增殖、調(diào)節(jié)Th2/Th1細胞比例，并抑制細胞增殖和產(chǎn)生抗體等。
此外，MSCs還會影響自然殺傷細胞(NKC)和樹突狀細胞的細胞激活和成熟過程，調(diào)控調(diào)節(jié)性T細胞功能而產(chǎn)生免疫抑制作用。
干細胞憑借其低免疫原性和雙向免疫調(diào)節(jié)能力，為治療多種自身免疫性疾病開辟了新的道路。
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干細胞治療自身免疫性疾病案列
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)
有研究者發(fā)現(xiàn)異源同種MSCs可抑制SLE患者T細胞的增殖，并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信號通路介導的G1期或S期的轉(zhuǎn)化。
2018年，南京鼓樓醫(yī)院對81名接受異體間充質(zhì)干細胞治療重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者，進行了平均長達5年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)接受干細胞治療的患者5年總生存率高達84%。
截止目前，南京鼓樓醫(yī)院風濕免疫科已完成近1000多例干細胞治療紅斑狼瘡等自身免疫疾病，國際上遙遙領先。
類風濕性關節(jié)炎(RA)
在2020年，國內(nèi)首個用于類風濕關節(jié)炎臨床試驗的治療用干細胞產(chǎn)品獲批。
研究表明，MSCs一方面能夠抑制T細胞增殖，另一方面，MSCs可升高抗炎細胞因子IL-10和IL-4的分泌水平，有助于抑制T細胞的活性和促炎細胞因子的產(chǎn)生，繼而減輕關節(jié)炎的癥狀和軟骨的損害。
對17例受試者進行干細胞移植，輸注1×107間充質(zhì)干細胞，隨訪4月～14月，ACR20評分受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善，晨僵小于1小時，疼痛腫脹的關節(jié)數(shù)減少，多關節(jié)疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解，關節(jié)活動度增加，病情無反復。按DAS28評分標準，12例得到緩解，3例處于低活動期。
研究結(jié)果顯示，采用間充質(zhì)干細胞的類風濕性關節(jié)炎受試者，明顯緩解和減輕臨床癥狀，其顯效率、有效率均明顯高于對照組。
強直性脊柱炎(AS)
2020年，一份臨床研究中選取中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院2016年2月至2019年1月收治的40例強直性脊柱炎患者，隨機分為對照組和觀察組各20例。對照組采用免疫及生物制劑治療，觀察組采用臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療，對比兩組的臨床治療效果，可觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。
治療后，觀察組的血沉、細胞間黏附分子、血清 TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）；治療后1個月、3個月、6個月，觀察組的疼痛程度評分、活動指數(shù)評分均低于對照組（P<0.05），表明臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療強直性脊柱炎患者的效果顯著。干細胞組的免疫指標明顯降低，且患者疼痛程度緩解，活動指數(shù)評分下降，均優(yōu)于觀察組。
炎癥性腸病 (IBD)
Garcia等人利用自體脂肪干細胞治療克羅恩病合并肛瘺的前瞻性I期臨床實驗。共有5名患者入組，利用手術結(jié)合自體脂肪干細胞局部注射的方式成功修復瘺管6例，另外2例瘺管的外口不完全閉合、分泌物減少，修復成功率達75％。
隨訪期間(平均22個月，12～30個月)，沒有治療相關的副作用發(fā)生，他們認為利用自體脂肪干細胞治療這一疾病是安全、可行的。
除此之外，還有很多相關案例。隨著研究和應用的進展，干細胞在自身免疫性疾病方面的療效逐漸凸顯。干細胞技術勢必成為助力自身免疫性疾病康復的全新治療方法。
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